выводы 1. и др, 1993. и др, 2000. Ns С8-замещенные производные ксантина, а именно 1ч Г7-тиетанил и п N -оксипропилзамещенные ксантина, обладают гемореологическая активностью.Многими исследователями доказано появление тяжелых нарушений микрореологических свойств крови при аутоиммунных заболеваниях Фирсов Н. Наиболее выраженное ингибирующее действие на агрегацию эритроцитов оказывали \Г7-тиетанил замещенные производные 3-метил ксантина.Кроме того, соединение С-83 оказалось наименее токсичным, а по широте терапевтического действия в 4,5 раз превосходило пентоксифиллин.

Высокий уровень гемореологической активности определяется наличием, тиетанильного радикала в N7 и тиогидразидного о заместителя в С положение.Скорость агрегации тромбоцитов1 под действием соединения С-83 снижается на 80,4%, при этом препарат сравнения уступал по эффективности на 46,2% р0.05. Введение в тиетанильный радикал окси-групп повышает выраженность данного вида активности. у 3. Наибольшее ингибирование агрегации эритроцитов среди N -оксипропилзамещенных проявило соединение, имеющее в оксипропильном радикале амино-группу.Имеются многочисленные экспериментальные, а также клинические данные о наличие микроциркуляторных расстройств при сахарном диабете Балаболкин М. Наличие у N7о оксипропилзамещенных соединений в С положении аминоэтиламинового заместителя, а так же атома Вг приводит к инверсии эффекта - от, антиагрегантного к проагрегантному.В концентрации 100 мк Моль/л соединение С-83 и пентоксифиллин увеличивали данный показатель на 74,2% и 46,6%, соответственно данные достоверны по отношению к контролю для соединения С-83. Соединение С-83 првышало» пентоксифиллин по показателю гемобиологической активности ЕС20 в 4,58 раза. В исследованиях in.vitro на модели сформировавшегося «синдрома повышенной' вязкости крови», а так же в образцах крови больных сахарным диабетом соединение С-83 снижает вязкость крови во всем диапазоне скоростей сдвига, оказывая корректирующее действие как на агрегационный, так и* на деформационный компоненты показателя.

На моделях экспериментальной- патологии, сопровождающихся развитием синдрома «повышенной вязкости- крови» стрептозотоцин-индуцированный сахарный диабет, панкреатэктомизированные собаки, адъювантный артрит, соединение С-83 оказывает выраженное терапевтическое действие на весь спектр показателей гемореологического статуса животных вязкость крови, агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, деформабельность эритроцитов, их резистентность к кислотному гемолизу, показатели свертывания крови как при однократном, так и при курсовом введение. Соединение С-83 вызывает повышение уровня локального мозгового кровотока у крыс, превосходя по активности пентоксифиллин, как в условиях нормы, так и при патологии, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий. Соединение С-83 оказывает выраженное ингибирующее действие на агрегацию эритроцитов, влияя как «мостиковый» фибриноген нативная плазма так и на «истощающий» алциан-индуцированная агрегация механизмы агрегации. Соединение С-83 достоверно улучшает деформабельность эритроцитов, проявляющуюся в дозозависимом снижение вязкости взвеси отмытых эритроцитов и увеличение скорости их фильтрации.В первой сери изучаемые соединения вводили однократно внутривенно крысам со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом, а во второй серии панкреатэктомизированным собакам. В условиях in vitro на модели «синдрома повышенной вязкости крови» соединение С-83 достоверно подавляет повышенный уровень адгезии лейкоцитов. Соединение С-83 дозозависимо снижает микровязкость мембраны и увеличивает поверхностный отрицательный заряд мембраны эритроцитов. По влиянию на микровязкость мембраны в различных концентрациях соединение С-83 несколько уступает, а по влиянию на электроотрицательность превосходит препарат сравнения пентоксифиллин в концентрации 10 и 100 мк Моль/л.

Заключение В результате изучения действия соединения С-83 и пентоксифиллина на основные реологические параметры агрегация форменных элементов Влияние соединений С-83 и пентоксифиллина в концентрации 100 мк Моль/л на параметры АДФ-индуцированной 5 мк М агрегации тромбоцитов крови кроликов М±ш. Соединение Параметры агрегации тромбоцитов ИАТ ИДТ МН Контроль 7,10±2,45 40,46±5,62 18,63±6,01 Соединение С-83 3,28±0,64 44,36+3,58 13,27±4,37 Пентоксифиллин 5,71±0,67 44,81±14,14 23,40±12,07 Обозначения ИАТ - индекс агрегации тромбоцитов, ИДТ - индекс дезагрегации тромбоцитов, МН - максимальный наклон агрегатограммы крови, деформабельность, микровязкость и заряд мембран эритроцитов, адгезию лейкоцитов обнаружены следующие закономерности. При микроскопии выявлено, что соединение С-83 снижает скорость образования эритроцитарных агрегатов в образцах крови, подвергшихся тепловому воздействию. Это может свидетельствовать о влиянии соединения на «мостиковый» механизм агрегации.Также, выраженные гемореологические нарушения наблюдаются и при адъювантном артрите.Пентоксифиллин снижал вязкость крови в данном диапазоне скоростей сдвига на 36,6% и 67,97%.У данного соединения наличие высокой эффективности сочетается с низкой токсичностью.

Однако соединение С-83 достоверно превосходит препарат сравнения лишь на первой минуте, а на 5 и 7 минутах исследования соединение С-83 уступает препарату сравнения данные не достоверны. Далее было изучено влияние соединений на агрегацию эритроцитов, индуцированную алциановым голубым, который, обладает положительным зарядом и при взаимодействие с отрицательно заряженными эритроцитами вызывает их агрегацию по «истощающему» механизму ОВгет е1 а1, 1996; Булегенов К. Е. И. В. В. Н. Б. А. А. П. Б. В. Б. В. А. И. С. М. А. Н. Н. А. Е. А. Е. К. И. Так наибольшую активность исследуемые соединения продемонстрировали в концентрации 1x10"4 моль/л.Все это может свидетельствовать о повышение свертываемости крови у экспериментальных животных. При этом наблюдалась четкая зависимость величины антиагрегантного эффекта от концентрации веществ. Также было выявлено выраженное влияние соединения С-83 и пентоксифиллина на деформируемость красных клеток крови. Соединение С-83 достоверно увеличивает скорость фильтрации взвеси эритроцитов, что в свою очередь свидетельствует о повышение деформабельности эритроцитов. Подтверждением этого является снижение вязкости взвеси отмытых эритроцитов при всех скоростях сдвига. При этом более выраженное влияние на данный показатель соединение С-83 оказывает при низких скоростях сдвига, что может свидетельствовать о влиянии на вязкость самой мембраны эритроцитов.Длительное воздействие повышенной температуры in vitro ухудшает микрореологические свойства эритроцитов в связи с уменьшением в них уровня» АТФ и дефосфорилированным состоянием спектрина.Так, у крыс с сахарным диабетом, при использовании в каческтве индуктора АДФ 5 мк М, выявлено значительное повышение индекса агрегации тромбоцитов, а так же скорости агрегациштромбоцитов. Следует отметить, что снижение концентрации соединения приводило к снижению их эффективности.

Соединение С-83 и пентоксифиллин уменьшали показатель анизотропии флуоресценции зонда ДСП-6 в суспензии эритроцитов.При действии изученных веществ на вязкость образцов крови доноров не было выявлено достоверных отличий от контроля. Подтверждением наличия антиагрегантного эффекта у исследуемых соединений является достоверное влияние на интенсивность флуоресценциции зонда ДСМ, что в свою очередь может свидетельствовать об увеличении электроотрицательности мембран эритроцитов. В результате проведенного исследования установлено антиагрегантное влияние соединения С-83 и пентоксифиллина в отношении тромбоцитов.При низкой скорости сдвига соединение С-83 снижало вязкость, взвеси' эритроцитов на 14,8%, не уступая' по активности пентоксифиллину р0,05. Однако полученные данные как для исследуемого соединения так и для препарата сравнения статистически не значимы Известно, что лейкоциты при патологических состояниях могут нарушать нормальное структурирование кровотока в микрососудах и создавать значительное сопротивление кровотоку, приводящее к его замедлению и даже полной остановке Мчедлишвили Г. И., 1996. Н., 2003. Б., 2005. Б., 1994. Н., 2000. И., 1993. Г., 1983. И., 1991. Н., 2001. В., 2002. Н., 1995. И., 1991. Изучаемые соединения приводили к снижению адгезии лейкоцитов при экспериментальном синдроме повышенной вязкости крови.

Таким образом, по результатом проведенного исследования можно сделать заключение, что соединение С-83 преимущественно оказывает влияние на эритроцитарный компонент реологии крови. ГЛАВА 7. Б., 2004; H. Г." и др. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Реологическое поведение крови - один из главных механизмов, определяющих характер внутрисосудистой микроциркуляции Петрищев H.